一队摄制人员为寻访神秘的希里莎纳部落，正向神秘的亚马逊原始森林迈进。途中他们遇见已在森林里生活多年的“捕蟒专家”，他一直在追捕一条长达40英尺、凶猛而且狡猾的巨蟒。为了借助摄制组的力量，他以带路为借口，把摄制组带进这条巨蟒的领域。就这样，摄制组在毫无准备之下陷入了极度的危险之中……..

故事发生在清朝末年，席方平（沙溢 饰）的父亲是清正廉洁的监察御史，却遭到了贪官的诬陷而被斩首。这一幕恰巧被嫉恶如仇的女鬼小谢（席与立 饰）瞧见，小谢决定替席方平的父亲伸冤。在席方平为父亲守灵之夜，小谢现身，把自己的计划告诉了席方平。在小谢的带领下，两人来到了阴曹地府，哪知道这里的阎王判官亦是贪官污吏之流，不仅未能还席方平父亲的清白，还让席方平白白遭了不少的罪。                                                                    意难平的小谢又不顾自己的安危，带着苟活的席方平勇闯天庭，得到了二郎神的帮助，最终使得席方平的父亲沉冤得雪。在此过程中，小谢和席方平之间也生出了一段人鬼之恋。

林小楼与祖父为茅山南派的传人，潜藏在北派的道观偷偷习武。大岛尤加里之父、妹亦为南派之人，为道观住持所害；于一偶然机会认识林小楼祖孙，三人遂结合对抗道住持，于是展开一场茅山道术大斗法……

在欧洲乡间的秘密研究室里, 一位顶尖的科学家正对着两只巨蟒进行实验测试. 当资助者(约翰莱斯戴维斯饰) 企图干预实验时, 饥饿的蟒蛇逃出了研究室. 汉密特(戴维赫索霍夫饰) 受雇追捕牠们, 其任务是必须在蟒蛇窜逃到城市且在灾难扩大以前, 实时捉拿这多产又极度致命的生物……